Amaurosis Lebera - årsager, symptomer, diagnose og behandling

Amaurosis of Leber - en arvelig sygdom karakteriseret ved en medfødt læsion lysfølsomme celler i nethinden i øjet og til tider andre almindelige lidelser (nyre abnormaliteter, centralnervesystem). På denne patologi i de første måneder af et barns liv eller kort efter fødslen vises nystagmus, eller en svækkelse af den manglende respons af eleven til lys. I fremtiden kan barnet gnide dine øjne (Franceschetti symptom), der er en fremsynethed og fotofobi, mulig fuldstændig tab af synet. Diagnosen er baseret på data undersøgelse af patientens øjenlæge, elektroretinografi, forskning familiens historie og gentest. Leber's amaurose er ikke blevet udviklet til dato.

  • Årsagerne til Amberstrom Leber
  • Klassificering af Leber's amaurosis
  • Symptomer på Leber's amaurosis
  • Diagnose af Leber's amaurosis
  • Behandling og prognose af Amberstrom Leber
  • Amaurosis Leber - behandling

  • Amaurosis of Leber


    retinopati. Moderne genetik er ved at udvikle en fremgangsmåde til behandling af denne sygdom, er der opmuntrende resultater af genterapi, en form for Lebers medfødt amaurose forårsaget af mutationer i RPE65 genet.

    Separat isoleret Lebers opticusatrofi, der er også karakteriseret ved et gradvist tab af synsskarphed og til sidst total blindhed. Men denne sygdom er helt anderledes genetisk art og er forårsaget af skader på mitokondrie-DNA, som er en unik type af arv (maternal).

    abiotrofi af nethinden. Proteinet kodet PRE65 er ansvarlig for metabolismen af ​​retinol i pigmentepithelet af nethinden, så tilstedeværelsen af ​​en genetisk defekt af denne er afbrudt, med udviklingen af ​​skadelige metaboliske veje. Som et resultat, syntesen af ​​rhodopsin i fotoreceptorerne ophører, hvilket fører til den karakteristiske kliniske billede af sygdommen. Mutantformer af genet er arvet af en autosomal recessiv mekanisme.

    En mindre almindelig form for Lebers medfødt amaurose (type 14) forårsaget af en mutation LRAT genet på kromosom 4. Det koder for et protein lecithin-retinol acyltransferase, som er beliggende i de mikrosomer og hepatocytter findes i nethinden i øjet. Dette enzym er involveret i metabolismen af ​​retinoider og vitamin A, på grund af tilstedeværelsen af ​​mutationer i genet resulterende protein kan ikke helt opfylde sin funktion på grund af degenerationen af ​​fotoreceptorer som udvikler som manifesterer klinisk Lebers amaurose eller juvenil pigmentdannende retinal abiotrophy. Har en autosomal recessiv karakter af arv.

    Lebers kongenitte amaurose type 8 oftest fører til medfødt blindhed, der er ansvarlig for udviklingen af ​​denne form af sygdommen CRB1 genet er placeret på kromosom 1 og har en autosomal recessiv arvegang. Det konstateredes, at proteinet kodet af dette gen er direkte involveret i den embryoniske udvikling af fotoreceptorerne og retinale pigmentepitel. Leber har ikke akkumuleret mere præcise data om patogenesen af ​​denne form for amaurose. En lignende situation med en mutation LCA5 gen lokaliseret i kromosom 6 og er forbundet med det 5. typen amaurose. I øjeblikket er kun identificeret protein kodet af genet - lebertsilin, men dens funktion i nethinden er ikke klare.

    Lebers amaurose to former som afslørede, der er nedarvet i en autosomal dominant mekanisme - type 7 på grund CRX genmutation, og skriv 11 associeret med forringet IMPDH1 gen. CRX gen koder for et protein, som har mange funktioner - at overvåge udviklingen af ​​fotoreceptorerne i den embryoniske periode, opretholdelse af et tilstrækkeligt niveau i voksenalderen, i syntesen af ​​andre retinale proteiner (en transkriptionsfaktor). Derfor, afhængigt af arten af ​​genmutation CRX klinik Lebers medfødt amaurose 7. type kan varieres - fra medfødt blindhed indtil relativt sent og langsom forringelse af synet. Inosin-5'-monofosfatdegidrogenaza 1 kodet gen IMPDH1 et enzym, der regulerer cellevækst og dannelse af nukleinsyrer, men den tillader ikke at præcisere patogenesen af ​​begge lidelser af dette protein fører til det 11. typen Lebers medfødt amaurose.

    fremsynethed, strabismus, synskærheden er alvorligt påvirket. Normalt er 10 af de fleste patienter med Leber's amaurose helt blinde. I fremtiden kan de have, og andre sygdomme i det visuelle system - keratoconus, grå stær, grøn stær. Med visse typer sygdomme kan der også forekomme samtidige lidelser - CNS læsioner, døvhed.

    oftalmologi diagnostik Lebers medfødt amaurose er baseret på en undersøgelse af fundus, overvågning dynamikken i ændringer heri, data elektroretinografi. En vigtig rolle spiller også en undersøgelse af familiens historie, og for nogle typer af sygdommen - den genetiske sekventering af sekvensen centrale gener.

    Ved undersøgelse, fundus relativt lang tid (de første par år af livet), kan optages ingen ændringer. De første, men ikke de specifikke øjensymptomer af amaurosis er nystagmus, strabismus, forsinket eller manglende reaktion af eleverne at lyse. Emerging vinder retinale ændringer reduceres til udseendet af pigmenterede eller ikke-pigmenterede pletter af forskellige størrelser, arteriolær indsnævring, bleghed af den optiske disk. I alderen 8-10 år har næsten alle patienter knoglepigmenter på fundus periferi. Et karakteristisk træk ved en hurtigere progression af ændringer i nethinden i sammenligning med de funktionelle lidelser af visning, der udvikler sig forholdsvis langsomt. Blindhed af synsskarphed er 01 eller mindre, ofte optaget langsynethed, fotofobi.

    Hos unge og voksne, kan ud over disse symptomer diagnosticeres keratoconus og grå stær. Elektroretinografi med Lebers kongenitte amaurose, som regel afspejler det kraftige fald i amplituden af ​​bølgerne, eller deres fravær. Genetiske undersøgelser viser det beskadigede gen og typen af ​​mutation i kun 50-60% af tilfældene (frekvens af de mest almindelige skader gener). Langt størstedelen af ​​sekvenser klinikker producere sekventering for at identificere mutationer af generne kun RPE65 CRX, CRB1 LCA5 og KCNJ13.

    Differentialdiagnosen udføres med forskellige former for retinal pigment abiotrophy (når det lagres normal eller lidt lavere amplitude af bølgerne på elektroretinogrammet) og nogle typer af optisk atrofi.

    Behandling og prognose af Leber's amaurosis



    Hidtil er der ingen specifik behandling for enhver form for amaurose Leber. Ved trin er kliniske forsøg med gensplejsning RPE65 genintroduktion i nethinden i patienter amaurose 2nd type er tilgængelige fra de første data en betydelig forbedring af test patienter. I tilfælde af andre former for sygdommen er sådanne fremskridt endnu ikke blevet gjort. Støttende behandling reduceres til vitaminterapi, intraokulære injektioner af vasodilatatorer. Når fremsynet er tildelt slidbriller.

    Med hensyn til bevarelse af prognosen er ekstremt fattige, næsten 95% af patienterne helt mister deres evne til at se det 10. leveår. Desuden kan en arvelig sygdom kompliceres af problemer med centralnervesystemet, nyrer, endokrine system, der kræver en omhyggelig medicinsk overvågning til tidlig påvisning af disse krænkelser.